HAMLET, ¿una esperanza terapéutica para el cáncer?

Angelina Perna Chaux, IBCLC

Hoy vengo a enseñarles lo que para la ciencia del cáncer es aún esperanzador, de HAMLET. No me refiero a la reconocida e ilustre obra de William Shakespeare, sino a un factor anti-tumorogénico de la leche humana, capaz de inducir la muerte de células tumorales sin afectar a las células sanas.

En las ultimas tres décadas, los científicos han venido demostrando las propiedades benéficas de la leche humana y del amamantamiento en el desarrollo desde el sistema inmunológico, endocrino, metabólico, neuronal, cognitivo hasta emocional, impactando de manera positiva en salud física, mental y social del ser humano.  Cada vez más conocemos sobre las funciones inmunológica e inmunomoduladora de la lactancia humana en la protección del cáncer por diversos mecanismos genéticos y epigenéticos, aunque ahora, con una acción prometedora para los tratamientos quimioterapéuticos utilizando la proteína, HAMLET.

Un grupo de científicos de la Universidad de Lund liderado por la Dra. Catharina Svanborg retomaron los hallazgos del científico sueco Anders P. Hakansson de 1995, en los descubrimientos de una nueva acción de HAMLET en lo que parecía inducir la apoptosis de carcinomas de pulmón. Lo descubrieron de manera sorpresiva cuando analizaban el efecto de HAMLET sobre la adherencia bacteriana y las propiedades bactericida en Streptococcus pneumoniae, en una línea celular de cáncer de pulmón humano. (1)

Rol nutricional e inmunológico

Las proteínas de la leche humana no solo tienen un rol nutricional sino también, inmunológico. Este grupo de proteínas las conforman la caseína y las proteínas del suero, que se sintetizan y se excretan de manera diferencial según el estadio de la lactancia, y una pequeña porción se obtiene de la dieta de la madre. En las proteínas del suero encontramos la a-lactoalbúmina, la albumina de suero, la lactoferrina, las inmunoglobulinas y lisoenzimas.

La digestión parcial de este bionutriente, la a-lactoalbúmina, genera la acción anticancerígena al cambiar su conformación cuando entra en contacto con los jugos gástricos del bebé y formar lo que sus siglas en ingles dicen, Human Alpha-lactoalbumin Made LEthal to Tumour cells, HAMLET. Se trata de un complejo lípido proteico en la que se pierde una molécula de calcio y se unen de 4 a 8 moléculas de acido oleico (1–3)  como se observa en la figura 1.

Figura 1. Conformación de HAMLET.

(Ho, J., Nadeem, A., & Svanborg, C. (2017).)

El modo de acción de HAMLET

Los primeros estudios se centraron en la respuesta apoptótica (muerte celular programada) de las células tumorales y se describió el papel de las mitocondrias y los cambios de la morfología de las células que la llevaban a la muerte.

Luego identificaron los mecanismos moleculares involucrados en la acción de HAMLET como la liberación del citocromo C, la activación de las capases y la exposición de fosfatilserina en la membrana plasmática. También descubrieron la forma cómo ingresa y se acumula en el núcleo uniéndose a las histonas para interrumpir la organización de la cromátide. (1,4) y ejercer las señales que activan a la muerte celular.

Figura 2. Descripción general de los organelos implicados en la muerte celular inducida por HAMLET.

(Ho, J., Nadeem, A., & Svanborg, C. (2017).)

Pero ¿cómo HAMLET reconoce las células tumorales de las sanas? La clave esta en los canales y flujo de iones que bajo condiciones normales mantiene la homeostasis de las células y que, durante un proceso cancerígeno, estos canales y el flujo de iones se ve perturbados y HAMLET ejerce su acción molecular para llevar a la célula a la muerte. (5)

Estudios prometedores en humanos

HAMLET ha demostrados eficacia terapéutica en cuatro modelos de cáncer; cáncer de colon, cáncer de vejiga y papiloma cutáneos, y en un modelo de xenoinherto de gliobastoma humano.

Un estudio en pacientes con papilomas cutáneos graves recibió la terapia tópica con HAMLET arrojando como resultados la disminución de más del 75% de la lesión, y un 83% de los pacientes estudiados tuvieron efectos positivos después de dos años del tratamiento. En otro estudio, un grupo de pacientes con cáncer de vejiga recibieron en la lesión inyecciones locales de HAMLET, cinco días antes de la cirugía para extraer el tumor. Sorprendentemente se detectó una repuesta rápida en la excreción de células tumorales por la orina dos horas después de la inyección.  (4)

Estos y otros estudios han establecido que la administración de HAMLET es efectiva y demuestra los efectos quimioterapéuticos y profilácticos contra diferentes tumores. Es importante destacar que no ha demostrado efectos adversos o de toxicidad en células sanas.

Y entonces, ¿qué pasa en los niños que son amamantados?

El niño amamantado ingiere alrededor de 2 gr de a-lactoalbúmina contenido en la leche de su madre. Esta molécula viaja desde la glándula mamaria hasta el tracto gastrointestinal, teniendo en cuenta el cambio natural. A la vez, la leche humana varia en los niveles de ácidos grasos trans y de cadena media, y gran parte de ellos proviene de la dieta de la madre. El acido oleico que hace parte de HAMLET proviene de acido grasos monoinsaturados omega-9 y representa la parte activa de la molécula. (2) ; Oshra Saphier, et al 2013)

Por lo tanto, a la vez, son más evidentes los estudios sobre la importancia de la dieta de las madres durante la lactancia para mejorar potencialmente la calidad de la función anticancerígena de la leche humana y también, el aporte de los factores bioactivos que constantemente están ejerciendo funciones esenciales en la que aún, es un mar de beneficios por descubrir.

Bibliografía

1. Svanborg C, Ågerstam H, Aronson A, Bjerkvig R, Düringer C, Fischer W, et al. HAMLET kills tumor cells by an apoptosis-like mechanism—cellular, molecular, and therapeutic aspects. Adv Cancer Res [Internet]. 2003 Jan 1 [cited 2020 Feb 5];88:1–29. Available from: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0065230X03883021
2. Kannan Kutty P. Breastfeeding counsel against cancers. Asian Pac J Trop Biomed [Internet]. 2016;6(5):422–8. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.apjtb.2015.12.021
3. Spolaore B, Pinato O, Canton M, Zambonin M, Polverino de Laureto P, Fontana A. α-Lactalbumin Forms with Oleic Acid a High Molecular Weight Complex Displaying Cytotoxic Activity. Biochemistry. 2010 Sep 9;49(39):8658–67.
4. Ho, J., Nadeem, A., & Svanborg, C. (2017). HAMLET – A protein-lipid complex with broad tumoricidal activity. Biochemical and biophysical research communications, 482 3, 454-458 .
5. Storm P, Kjaer Klausen T, Trulsson M, Ho CS J, Dosnon M, Westergren T, et al. A Unifying Mechanism for Cancer Cell Death through Ion Channel Activation by HAMLET. PLoS One. 2013;8(3):1–18.